Η βραχυχρόνια χρήση αναβολικών ανδρογόνων στεροειδών επηρεάζει την νευροχημεία του εγκεφάλου, όπως θα δούμε παρακάτω. Η κατάχρηση Ανδρογόνων Αναβολικών Στεροειδών (AAS) αποτελεί σημαντικό πρόβλημα για την δημόσια υγεία και έχει συσχετιστεί με μια σειρά ψυχιατρικών συμπτωμάτων, όπως η ψύχωση, ευερεθιστότητα, επιθετικότητα, όπως και τα μείζονα σύνδρομα διάθεσης. Επιπλέον, η κατάχρηση στεροειδών μπορεί να σχετίζεται με υπομανία, κατάθλιψη και εξαρτώμενο πρότυπο χρήσης.
Τα άτομα που συμμετείχαν στην έρευνα δεν είχαν σημαντικό ιστορικό ψυχιατρικής ασθένειας ή AAS και δεν είχαν κανένα πρόσφατο ιστορικό κατάχρησης οινοπνεύματος ή ουσιών (τελευταία 2 χρόνια). Αυτό επιβεβαιώθηκε με μια τυποποιημένη ψυχιατρική συνέντευξη που χορηγείται από έναν ψυχίατρο. Τα άτομα που έλαβαν Μεθυλτεστοστερόνη ή εικονικό φάρμακο ενημερώθηκαν ότι ο σκοπός της μελέτης ήταν να κατανοήσουν πιθανές αντιδράσεις συμπεριφοράς στα AAS και τους είπαν ότι θα τους ζητούσαν καθημερινά ερωτήσεις σχετικά με τη διάθεσή τους και τη σκέψη τους. Ενώ υποβλήθηκαν σε επιτυχή δειγματοληψία εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Ένα μεγάλο μέρος της έρευνας έδειξε μια συσχέτιση μεταξύ των αλλαγών στη σεροτονινεργική λειτουργία και των επιθετικών συναισθημάτων και συμπεριφοράς.
Τα υπομανιακά συμπτώματα έχουν αναφερθεί ευρέως ότι συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της χρήσης των AAS, και το σύμπλεγμα ενεργοποίησης, περιλαμβάνει μειωμένο ύπνο, αυξημένη ενέργεια και αυξημένα σεξουαλικά συναισθήματα, δείγματα συμπτωμάτων υπομανίας.
Εγκεφαλονωτιαίο υγρό και μεταβολές στη συμπεριφορά μετά από προκαταρκτικά ευρήματα χορήγησης μεθυλοτεστοστερόνης
Ιστορικό: Η κατάχρηση στεροειδών αναβολικών ανδρογόνων συσχετίζεται με πολλαπλά ψυχιατρικά συμπτώματα και αποτελεί σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας. Οι βιολογικοί μηχανισμοί που αποτελούν τη βάση της εξέλιξης των συμπτωμάτων συμπεριφοράς είναι ελάχιστα κατανοητοί.
Θέματα και Μέθοδοι: Εξετάστηκαν τα επίπεδα μονοαμινικών μεταβολιτών, νευροορμωνών και νευροπεπτιδίων στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) 17 υγιών ανδρών, κατά την έναρξη και μετά από 6 ημέρες χορήγησης μεθυλοτεστοστερόνης (MT) (3 ημέρες 40 mg / d, κατόπιν 3 ημέρες από 240 mg / ημέρα) τα υποκείμενα έλαβαν Μεθυλτεστοστερόνη (MT) ή εικονικό φάρμακο σε μια σταθερή ακολουθία, χωρίς να γνωρίζουν ούτε οι υποψήφιοι ούτε οι βαθμολογητές την παραγγελία. Εξετάστηκαν πιθανές σχέσεις μεταξύ των μέτρων του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (CSF) των επιπέδων Μεθυλτεστοστερόνης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (CSF) και των μεταβολών συμπεριφοράς που μετρήθηκαν σε οπτική αναλογική κλίμακα.
Αποτελέσματα: Μετά τη χορήγηση ΜΤ, τα επίπεδα της 3-μεθοξυ-4-υδροξυφαινυλογλυκόλης (MHPG) ήταν σημαντικά χαμηλότερα (μέσος όρος ± SD, 103,8 ± 47 έναντι 122,0 ± 50,7 pmol / mL, Ρ <.01) και 5-υδροξυϊνδολοξεικό οξύ HIAA) ήταν σημαντικά υψηλότερα (μέσος όρος ± SD, 104,7 ± 31,3 έναντι 86,9 ± 23,6 pmol / mL, Ρ <.01). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές μεταβολές σχετιζόμενες με την MT σε επίπεδα CSF κορτικοτροπίνης, νορεπινεφρίνης, κορτιζόλης, αγγειοπρεσίνης αργινίνης, προλακτίνης, ορμόνης απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης, β-ενδορφίνης και τον παράγοντα αναστολής της απελευθέρωσης σωματοτροπίνης. Οι αλλαγές στο CSF 5-HIAA συσχετίζονται σημαντικά με αυξήσεις στα συμπτώματα “ενεργοποίησης” (ενέργεια, σεξουαλική διέγερση και μειωμένος ύπνος) ( r = 0,55, P= .02). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ των μεταβολών του CSF και του πλάσματος MT, CSF MHPG και συμπτώματα συμπεριφοράς.
Η βραχυχρόνια χρήση αναβολικών ανδρογόνων στεροειδών επηρεάζει την νευροχημεία του εγκεφάλου
Συμπεράσματα Η βραχυχρόνια χρήση αναβολικών ανδρογόνων στεροειδών επηρεάζει την νευροχημεία του εγκεφάλου, αυξάνοντας το CSF 5-HIAA και μειώνοντας το MHPG.
(Σημ BS 5-υδροξυϊνδολοξεικό οξύ (5-ΗΙΑΑ) είναι ο κύριος μεταβολίτης της σεροτονίνης)
Οι αλλαγές στα επίπεδα 5-HIAA που προκαλούνται από αναβολικά ανδρογόνα στεροειδή σχετίζονται με τις αλλαγές συμπεριφοράς που παρατηρήσαμε. Σε αυτό το μικρό δείγμα, δεν παρατηρήσαμε σημαντική σχέση μεταξύ των μέτρων συμπεριφοράς και της δόσης MT ή CSF και των επιπέδων της Μεθυλτεστοστερόνης στο πλάσμα.
Η κατάχρηση Ανδρογόνων Αναβολικών Στεροειδών (AAS) αποτελεί σημαντικό πρόβλημα για την δημόσια υγεία και έχει συσχετιστεί με μια σειρά ψυχιατρικών συμπτωμάτων, όπως ψύχωση, ευερεθιστότητα και επιθετικότητα όπως και μείζονα σύνδρομα διάθεσης. Σε προηγούμενη μελέτη των φυσιολογικών ανδρών αποδείχτηκε ότι ακόμη και η βραχυχρόνια χορήγηση της AAS μεθυλοτεστοστερόνης (MT) παρήγαγε σημαντικά συμπτώματα στην διάθεση και συμπεριφορά. Δύο μετέπειτα τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες επιβεβαίωσαν την ικανότητα τέτοιων στεροειδών να προκαλούν διάθεση και συμπεριφορικά συμπτώματα τόσο σε κανονικούς εθελοντές όσο και σε χρήστες AAS. Οι μηχανισμοί στους οποίους βασίζεται η ανάπτυξη των ψυχιατρικών συμπτωμάτων που προκαλούνται από τα AAS παραμένουν σε μεγάλο βαθμό απροσδιόριστοι.[quote]Η κατάχρηση στεροειδών μπορεί να σχετίζεται με υπομανία, κατάθλιψη και εξαρτώμενο πρότυπο χρήσης[/quote]
Μελέτες σε ζώα και ανθρώπους έχουν εμπλέξει αρκετά νευροχημικά συστήματα στις παρατηρούμενες επιδράσεις των AAS. Για παράδειγμα, σε τρωκτικά αυτά τα στεροειδή παράγουν στον εγκεφάλο αυξήσεις σε συγκεκριμένη περιοχή, σε β-ενδορφίνη και βασοπρεσίνη, απορυθμίζουν την γλυκοκορτικοειδή ανοσοαντιδραστικότητα του υποδοχέα στον ιππόκαμπο, που συνδέεται στη θέση σύνδεσης βενζοδιαζεπίνης του υποδοχέα Ένας τύπος οξέος γ-αμινοβουτυρικό περαιτέρω, η επαγόμενη από AAS επιθετικότητα μπορεί να διαμορφωθεί με χειρισμό της κεντρικής λειτουργίας της σεροτονίνης.
Σε ανθρώπους, η χορήγηση AAS μπορεί να συνοδεύεται από αυξήσεις στο πλάσμα του ομοβανιλικού οξέος (HVA). Επιπλέον, η κατάχρηση στεροειδών μπορεί να σχετίζεται με υπομανία, κατάθλιψη και εξαρτώμενο πρότυπο χρήσης. Προηγούμενες μελέτες που εξετάζουν το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) έδωσαν πολύτιμες πληροφορίες για την παθοφυσιολογία αυτών των συνθηκών, συμπεριλαμβανομένων των πιθανών ρόλων του παράγοντα σωματοτροπίνης αναστολής της απελευθέρωσης (SRIF) και ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης (CRH) σε συναισθηματικές διαταραχές και των ενδορφινών σε εθισμό.
Σε μια προσπάθεια να προσδιοριστούν περαιτέρω οι πιθανοί μηχανισμοί στους οποίους παρατηρούνται μεταβολές της συμπεριφοράς, πραγματοποιήθηκε δειγματοληψία εγκεφαλονωτιαίου υγρού (CSF) στην ομάδα που περιγράφηκε προηγουμένως στην αρχή και μετά από 6 ημέρες χορήγησης Μεθυλτεστοστερόνης. Ελήφθησαν ποικίλα μέτρα CSF, περιλαμβανομένων των μεταβολιτών αμίνης που αντικατοπτρίζουν τη δραστηριότητα των νευρικών συστημάτων που υποτίθεται ότι υποκινούν την επίδραση και τη ρύθμιση της συμπεριφοράς και τα νευροπεπτίδια και τις νευρο-ορμόνες που μπορούν να προκαλέσουν συμπεριφορικές διαταραχές που σχετίζονται με το άγχος και τον εθισμό.
Δύο ερωτήσεις τέθηκαν κατά την έρευνα.
Πρώτον, κατά τη διάρκεια της χορήγησης MT, υπάρχουν μεταβολές των μεταβολιτών του εγκεφαλονωτιαίου υγρού που έχουν παρατηρηθεί ότι μεταβάλλονται είτε σε μελέτες σε ζώα σχετικά με τις επιδράσεις του AAS είτε σε κλινικά σύνδρομα στους ανθρώπους (όπως υπομονάδα ή επιθετικότητα) που μπορεί να σχετίζονται με τη χρήση του AAS;
Δεύτερον, οι μεταβολικές μεταβολές (εάν υπάρχουν) συσχετίζονται με τις παρατηρούμενες μεταβολές της συμπεριφοράς μετά τη χρήση του AAS;
Θέματα και μέθοδοι
Η επιλογή και το πρωτόκολλο θέματος είναι όπως περιγράφηκε προηγουμένως και συνοψίζονται ως εξής. Είκοσι τρεις υγιείς άνδρες χωρίς φάρμακο ηλικίας μεταξύ 18 και 42 ετών προσλήφθηκαν μέσω διαφημίσεων στο νοσοκομειακό ενημερωτικό δελτίο του Κλινικού Κέντρου Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας στην Bethesda, MD. Τρεις εθελοντές εξαιρέθηκαν λόγω ιατρικών προβλημάτων ή θετικού φαρμάκου στην οθόνη – απεικόνιση. Τα υπόλοιπα 20 άτομα δεν είχαν σημαντικό ιστορικό ψυχιατρικής ασθένειας ή AAS και δεν είχαν κανένα πρόσφατο ιστορικό κατάχρησης οινοπνεύματος ή ουσιών (τελευταία 2 χρόνια). Αυτό επιβεβαιώθηκε με μια τυποποιημένη ψυχιατρική συνέντευξη που χορηγείται από έναν ψυχίατρο. Αφού οι υποκείμενοι στην έρευνα έλαβαν πλήρη περιγραφή της μελέτης, αποκτήθηκε γραπτή ενημερωμένη συναίνεση. Το πρωτόκολλο εγκρίθηκε από το Συμβούλιο Θεσμικής Επανεξέτασης του Εθνικού Ινστιτούτου Ψυχικής Υγείας (NIMH) (Bethesda, Md).
Μετά από μια περίοδο 2 ημερών εγκλιματισμού σε μονάδα νοσηλείας NIMH, όλα τα άτομα έλαβαν Μεθυλτεστοστερόνη ή εικονικό φάρμακο που χορηγήθηκε ως 3 κάψουλες, 3 φορές την ημέρα. Αυτές οι κάψουλες χορηγήθηκαν σε μια σταθερή αλληλουχία, χωρίς ούτε τα υποκείμενα, ούτε οι βαθμολογητές να γνωρίζουν τη σειρά χορήγησης. Το ακόλουθο σχήμα χρησιμοποιήθηκε για κάθε υποκείμενο: 3 ημέρες εικονικού φαρμάκου (βασική φάση), 3 ημέρες MT (φάση χαμηλής δόσης, 40 mg / d), 3 ημέρες MT (φάση υψηλής δόσης, 240 mg / και 3 ακόμη ημέρες εικονικού φαρμάκου (φάση απόσυρσης). Τα άτομα ενημερώθηκαν ότι ο σκοπός της μελέτης ήταν να κατανοήσουν πιθανές αντιδράσεις συμπεριφοράς στο AAS και τους είπαν ότι θα τους ζητούσαν καθημερινά ερωτήσεις σχετικά με τη διάθεσή τους και τη σκέψη τους.
Csf μέτρα
Όλα τα άτομα έμειναν σε δίαιτα χαμηλής μονοαμίνης ξεκινώντας 2 ημέρες πριν από την πρώτη οσφυϊκή παρακέντηση. Πριν από τη διαδικασία, τα άτομα που παρέμειναν νηστικά για τουλάχιστον 9 ώρες και είχαν συνεχή ανάπαυση στο κρεβάτι για τουλάχιστον 1 ώρα, εκτός από το να σηκωθούν μία φορά. Οι οσφυϊκές διατρήσεις διεξήχθησαν μεταξύ 9 π.μ. και 10:30 π.μ. στα τελικά πρωινά της βασικής γραμμής και των φάσεων υψηλής δόσης. Διεξήχθησαν στον ενδιάμεσο χώρο L4-5 με τον ασθενή στην πλάγια θέση αποστράγγισης, χρησιμοποιώντας μια αποστειρωμένη τεχνική. Δεκαεπτά από τα 20 άτομα υποβλήθηκαν σε επιτυχή δειγματοληψία εγκεφαλονωτιαίου υγρού και στις δύο φάσεις. Από κάθε άτομο συλλέχθηκαν 21 mL CSF. Τα πρώτα 3 mL χρησιμοποιήθηκαν για τυποποιημένες κλινικές μελέτες και τα επόμενα 18 mL λήφθηκαν σε 3 κλάσματα (12 mL, 3 mL, 3 mL). Το πρώτο κλάσμα υποδιαιρέθηκε σε υπολείμματα 1 ml. τα δείγματα τοποθετήθηκαν σε πάγο και αποθηκεύθηκαν στους -70 ° C μέχρις ότου προσδιορίστηκαν. Οι ακόλουθες δοκιμασίες CSF πραγματοποιήθηκαν: 3-μεθοξυ-4-υδροξυφαινυλογλυκόλη (MHPG), 5-υδροξυϊνδολοξεικό οξύ (5-ΗΙΑΑ), ΗνΑ, νορεπινεφρίνη, ντοπαμίνη, β-ενδορφίνη, προλακτίνη, αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη SRIF και αγγειοπρεσίνη αργινίνης (AVP). Τα μέτρα του εγκεφαλονωτιαίου υγρού και οι δοκιμασίες επιπέδου εγκεφαλονωτιαίου υγρού ορού διεξήχθησαν επίσης σε δείγματα που ελήφθησαν κατά τη φάση υψηλής δόσης.
Μέτρα συμπεριφοράς
Οι οπτικές αναλογικές κλίμακες ολοκληρώθηκαν 3 φορές την ημέρα (10 π.μ., 6 μ.μ. και 10 μ.μ.) για μια σειρά από υποκειμενικά μέτρα συμπεριφοράς. Η αξιοπιστία και η εγκυρότητα αυτών των αναλογικών κλιμάκων στην αξιολόγηση των υποκειμενικών συναισθημάτων έχει καθοριστεί. Η υψηλότερη βαθμολογία που καταγράφηκε κάθε μέρα επιλέχθηκε και έπειτα υπολογίστηκε ο μέσος όρος για τις 3 ημέρες αυτής της συγκεκριμένης φάσης (δηλαδή φάση βάσης ή υψηλή δόση). Η χρήση υψηλότερων ημερήσιων βαθμολογιών αξιολογήθηκε για διάφορους λόγους. Οι χαμηλές δόσεις του AAS που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή τη μελέτη (σε σύγκριση με τις δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν) προκάλεσαν σχετικά μέτριες αλλαγές στη διάθεση. Επιπλέον, συμπτώματα διάθεσης που συμβαίνουν σε απάντηση στα AAS τείνουν να είναι επεισοδιακά. Κατά συνέπεια, η χρήση υψηλότερων ημερήσιων αποτελεσμάτων ενίσχυσε την ικανότητά μας να ανιχνεύσουμε τα συμπτώματα που κατακρημνίστηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης. Οι αξιολογήσεις της διάθεσης και της συμπεριφοράς μετρήθηκαν και στις 4 φάσεις της μελέτης (βασική γραμμή, χαμηλή δόση, υψηλή δόση και απόσυρση) και αναφέρθηκαν στο προηγούμενο άρθρο μας.
(Σημείωση από BS Για επιβεβαίωση έγινε διόρθωση Bonferroni είναι μία από τις διάφορες μεθόδους που χρησιμοποιούνται για την αντιμετώπιση του προβλήματος των πολλαπλών συγκρίσεων)
Η Bonferroni /σύγκριση της δοκιμής της φάσης απόσυρσης με τη φάση της αρχικής φάσης κατέδειξε μόνο ένα σύμπτωμα, τη σεξουαλική διέγερση, που αυξήθηκε σημαντικά κατά τη διάρκεια της απόσυρσης, σε αυτό το άρθρο περιορίστηκε η ανάλυσή σε συμπτώματα που δείχνουν σημαντική αλλαγή κατά τη φάση υψηλής δόσης. Η χρήση αυτής της προσέγγισης (εξετάζοντας τη διαφορά μεταξύ βαθμολογιών βάσης και υψηλών δόσεων) έδωσε 7 συμπτώματα που άλλαξαν κατά τη διάρκεια της φάσης υψηλής δόσης. Αυτά τα συμπτώματα έπεσαν εντός και που παρατηρήθηκαν προηγουμένως.
Συσσωματώματα συμπεριφορικών συμπτωμάτων: “ενεργοποίηση” (ενέργεια, σεξουαλική διέγερση και μειωμένος ύπνος), “επιθετικότητα” (θυμός, βίαια συναισθήματα και ευερεθιστότητα) και “γνωστική” (διασκεδαστικότητα). Τα αποτελέσματα συμπλέγματος υπολογίστηκαν με τον μέσο όρο των μέσων από κάθε συμβαλλόμενο συμπτωματικό. Οι αλλαγές στη βαθμολογία του συμπλέγματος, και όχι οι μεμονωμένες μεταβολές των συμπτωμάτων, συσχετίστηκαν με τις αλλαγές του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (για να μειωθεί ο αριθμός των συγκρίσεων που έγιναν). Για να μειωθεί η πιθανότητα μιας σημαντικής συσχέτισης ώστε να αντιπροσωπεύει την επίδραση ενός μοναδικού συμπτώματος, το σύμπτωμα της ξεχνιμότητας προστέθηκε στη δυσκολία δημιουργίας ενός γνωστικού συμπλέγματος.
Δοκιμασίες – test
Οι ακόλουθες δοκιμασίες – test πραγματοποιήθηκαν με τις μεθόδους που περιγράφηκαν προηγουμένως: μετρήθηκαν ACTH, 19 CRH, 20 και β-ενδορφίνη σε Hazelton Laboratories in Vienna, Va, με ραδιοανοσοδοκιμασία, με συντελεστές διακύμανσης 9,4% (18,6% ), 5,6% (12,7%) και 9,3% (6,7%), αντίστοιχα. Η κορτιζόλη και η AVP 22 , 23 μετρήθηκαν επίσης με ραδιοανοσοδοκιμασία. (Σημείωση από BS τεχνική ραδιοανίχνευσης χρησιμοποιώντας ένα ραδιοϊσότοπο)
Οι συντελεστές διακύμανσης μεταξύ ενδοσύνθεσης και αλληλεπίδρασης ήταν 1,8% (7,2%) και 9,8% (19,4%), αντίστοιχα. Μετρήσεις εγκεφαλονωτιαίου υγρού και μεθυλοτεστοστερόνης ορού διεξήχθησαν από την Christiane Ayotte, PhD, στο Εθνικό Ινστιτούτο Ερευνών Scientifique-Santé στην πόλη Κεμπέκ, χρησιμοποιώντας αέρια χρωματογραφία και φασματομετρία μάζας. Οι δοκιμασίες SRF του εγκεφαλονωτιαίου υγρού με τροποποιήσεις πραγματοποιήθηκαν από το Εργαστήριο Ενδοκρινολογίας Συμπεριφοράς στο NIMH χρησιμοποιώντας ραδιοανοσοδοκιμασία. Οι μετρήσεις κατεχολαμίνης και μονοαμίνης μεταβολίτη εκτελέστηκαν από το Εργαστήριο Κλινικής Επιστήμης στο NIMH. Η νορεπινεφρίνη και η ντοπαμίνη εκχυλίστηκαν αρχικά με όξινη υδρόλυση. Οι μεταβολίτες 5-ΗΙΑΑ, ΜΗΡΟ, και HVA, και το εκχυλισμένο κατεχολαμινών, μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας υψηλής απόδοσης υγρή χρωματογραφία με ηλεκτροχημική ανίχνευση. Δοκιμασίες για 5-ΗΙΑΑ, MHPG, ΗνΑ, ντοπαμίνη και νορεπινεφρίνη πραγματοποιήθηκαν σε 1 παρτίδα, με 4% έως 6% ενδοπαραγοντική παραλλαγή.
Ανάλυση δεδομένων
Όλες οι αναλύσεις υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το στατιστικό πακέτο Systat 8.0 (Statistical Product and Service Solutions, Chicago, Ill). Οι διαφορές στις εργαστηριακές παραμέτρους του εγκεφαλονωτιαίου υγρού μεταξύ της φάσης βάσης και της υψηλής δόσης αναλύθηκαν με τη χρήση ζευγαρωμένων δοκιμών t . Οι τιμές P για τις ζευγαρωμένες βαθμολογίες t εξετάζοντας τις διαφορές στα μέτρα του εγκεφαλονωτιαίου υγρού προσαρμόστηκαν χρησιμοποιώντας την προσαρμογή Bonferroni για πολλαπλές συγκρίσεις. Οι συντελεστές συσχέτισης της κλίμακας Spearman υπολογίστηκαν μεταξύ των βαθμολογιών συστοιχίας συμπεριφοράς, των μετρήσεων του εγκεφαλονωτιαίου υγρού που έδειξαν μεταβολές (προσαρμογή Bonferroni, P ≤ 1) κατά τη διάρκεια της χορήγησης μεθυλοτεστοστερόνης, των επιπέδων MTF του MTF και των επιπέδων MT στο πλάσμα. Το α επίπεδο σπουδαιότητας ήταν P ≤ 0,05 για αναλύσεις, εκτός αν ορίζεται διαφορετικά. Δυο tailed t tests (δοκιμή δύο ουρών) χρησιμοποιήθηκαν τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SD.
Αποτελέσματα
Μετά τη χορήγηση μεθυλοτεστοστερόνης (ΜΤ) , τα επίπεδα μεθυλοτεστοστερόνης του MTF κυμαίνονταν από 65 έως 898 nmol / L (μέση τιμή ± SD, 232,7 ± 210,9 nmol / L). Τα επίπεδα ΜΤ στον ορό κυμαίνονταν από 3 έως 102 nmol / L (μέσος όρος ± SD, 20,5 ± 24,0 nmol / L). Μετά τη χορήγηση ΜΤ, υπήρξε μια σημαντική αύξηση (σε σύγκριση με την αρχική τιμή) σε επίπεδα CSF του 5-ΗΙΑΑ ( t 16 = 3.3, Ρ = .005) ( Σχήμα 1 ) και μία σημαντική μείωση στα επίπεδα ΜΗΡΟ ( t 16 = 3,0, P = .009) ( Σχήμα 2 ). Μετά την προσαρμογή Bonferroni, οι τιμές Ρ για μεταβολές στο CSF 5-HIAA και MHPG παρέμειναν σημαντικές ή σχεδόν σημαντικές σε Ρ <0,0 και Ρ≤.1, αντίστοιχα. Άλλα μέτρα του ΚΠΣ δεν άλλαξαν σημαντικά μεταξύ της φάσης αναφοράς και της υψηλής δόσης ( Πίνακας 2 ). Οι αλλαγές στο CSF 5-HIAA δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με τις μεταβολές στο CSF MHPG ( r = 0.21, P = .40). Οι αλλαγές στο CSF 5-HIAA συσχετίστηκαν σημαντικά με τις μεταβολές στις βαθμολογίες συμπλέγματος ενεργοποίησης ( r = 0.55, Ρ = .02) ( Σχήμα 3 ). οι αλλαγές στην επιθετικότητα ( r = -0.30, P = .21) και οι γνωστικές βαθμολογίες ( r = 0.18, P = .49) δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με τις αλλαγές στο CSF 5-HIAA. Οι αλλαγές στο MHPG δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με την ενεργοποίηση ( r= -0.09, P = .72), επιθετικότητα ( r = 0.03, P = .91), ή γνωστικές αλλαγές ( r = 0.31, P = .22).
Τα επίπεδα του εγκεφαλονωτιαίου υγρού και της μεθυλοτεστοστερόνης ορού συσχετίστηκαν σημαντικά ( r = 0,77, P <.01). Τα επίπεδα MT του εγκεφαλονωτιαίου υγρού δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με την επιθετικότητα ( r = -0.19, P = .47), την ενεργοποίηση (r = 0.14, P = .61) ή τις διαγνωστικές βαθμολογίες ( r = -0.03, P = .91) , ούτε συσχετίστηκαν με αλλαγές στο CSF 5-HIAA ( r = -0.12, P = .65) ή CSF MHPG ( r = 0.08, Ρ = .76). Επιπροσθέτως, τα επίπεδα ΜΤ στο πλάσμα δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με την επιθετικότητα ( r = -0,02, Ρ= .93), την ενεργοποίηση ( r = -0,07, P = .78) ή τις γνωστικές μεταβολές ( cl = 0,35, P = .18), ούτε συσχετίζονται με αλλαγές στο CSF 5-HIAA ( r = Ρ = .76) ή CSF MHPG ( r = 0.16, Ρ = .55 επίπεδα).
Αυτή είναι μια από τις πρώτες αναφερθείσα μελέτη που εξετάζει τις αλλαγές του εγκεφαλονωτιαίου υγρού μετά τη χορήγηση του AAS σε ανθρώπους και προτείνει ένα πιθανό μηχανισμό υποκείμενου στις τροποποιήσεις της διάθεσης και συμπεριφοράς που προκαλούνται από το AAS. Πιο συγκεκριμένα, αυξήθηκε το CSF 5-ΗΙΑΑ και τα επίπεδα MHPG μειώθηκαν μετά τη χορήγηση ΜΤ και οι αλλαγές που παρατηρήθηκαν στο CSF 5-HIAA συσχετίστηκαν σημαντικά με τις αλλαγές που παρατηρήθηκαν στις βαθμολογίες συμπλέγματος συμπτωμάτων ενεργοποίησης.
Μετά από χορήγηση από του στόματος μεθυλοτεστοστερόνης, η ΜΤ υπήρχε τόσο στο πλάσμα όσο και στο εγκεφαλονωτιαίου υγρό (CSF) , και τα επίπεδα συσχετίστηκαν σημαντικά. Παρατηρήθηκε βαθμιαία μεταβολή συγκέντρωσης CSF-στο πλάσμα. οι σχετικές διαφορές μεταξύ του CSF και του πλάσματος σε ποσότητες δεσμευτικών πρωτεϊνών και η διαλυτότητα του ΜΤ μπορεί πιθανόν να συνέβαλαν σε αυτήν την κλίση. Η απουσία συσχέτισης μεταξύ των επιπέδων MTF του CSF ή του πλάσματος και των μεταβολών της συμπεριφοράς ή των αλλαγών μέτρησης του CSF υποδηλώνει ότι οι βιολογικές και συμπεριφορικές αποκρίσεις στην μεθυλοτεστοστερόνη δεν παρουσιάζουν μια γραμμική σχέση δόσης-απόκρισης. Ως εκ τούτου, η μεταβλητότητα στην έκφραση των δυσμενών συμπεριφορικών συμπτωμάτων δεν οφείλεται απλώς στις διαφορές στη δόση της ΜΤ ή στα επίπεδα πλάσματος που επιτυγχάνονται. Η εύρεση μειωμένου CSF MHPG (αν και σε επίπεδο τάσης σημαντικότητας όταν χρησιμοποιήθηκε η προσαρμογή Bonferroni) μπορεί να αντανακλά μείωση της κάθαρσης νορεπινεφρίνης, Παρ ‘όλα αυτά, η απουσία σημαντικών συσχετίσεων μεταξύ των αλλαγών στο ΜΗΡΟ και τις συμπεριφορικές αλλαγές προτείνει ένα ελάχιστο ρόλο για νοραδρενεργικές αλλαγές στην ανάπτυξη των συμπτωμάτων συμπεριφοράς.
Τα υπομανιακά συμπτώματα έχουν αναφερθεί ευρέως ότι συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της χρήσης των AAS, και το σύμπλεγμα ενεργοποίησης περιλαμβάνει μειωμένο ύπνο, αυξημένη ενέργεια και αυξημένα σεξουαλικά συναισθήματα, δείγματα συμπτωμάτων υπομανίας
Τα υπομανιακά συμπτώματα έχουν αναφερθεί ευρέως ότι συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της χρήσης του AAS, και το σύμπλεγμα ενεργοποίησης, που περιλαμβάνει μειωμένο ύπνο, αυξημένη ενέργεια και αυξημένα σεξουαλικά συναισθήματα, δείγματα συμπτωμάτων υπομανίας. Το εύρημα της συσχέτισης μεταξύ των αυξήσεων του CSF 5-HIAA και της εξέλιξης των συμπτωμάτων ενεργοποίησης είναι σύμφωνο με 2 μελέτες, από τις οποίες η μια δείχνει υψηλότερα επίπεδα 5-HIAA σε γυναίκες με μανία σε σύγκριση με τους μάρτυρες και το άλλο δείχνει αυξημένα επίπεδα CSF 5- HIAA κατά τη διάρκεια της μανίας σε σύγκριση με την ανάρρωση. Ωστόσο, άλλες εκθέσεις έχουν δείξει CSF 5-ΗΙΑΑ να μειώνεται σε ασθενείς με μανία σε σύγκριση με τα άτομα ελέγχου, και μέχρι σήμερα δεν έχουν καταδειχθεί σοβαρές ανωμαλίες των επιπέδων μονοαμίνης CSF στη μανία.
Ένα μεγάλο μέρος της έρευνας έδειξε μια συσχέτιση μεταξύ των αλλαγών στη σεροτονινεργική λειτουργία και των επιθετικών συναισθημάτων και συμπεριφοράς. Αν και δεν φτάνει στατιστική σημασία (ίσως λόγω ενός σφάλματος τύπου II), η κατεύθυνση της σχέσης που παρατηρήθηκε (μια συσχέτιση μεταξύ των χαμηλότερων επιπέδων 5-HIAA μετά τη χορήγηση του AAS και των επιθετικών συναισθημάτων) είναι σύμφωνη με τα περισσότερα από αυτά τα ευρήματα.
(Σημ BS 5-υδροξυϊνδολοξεικό οξύ (5-ΗΙΑΑ) είναι ο κύριος μεταβολίτης της σεροτονίνης)
Παρ ‘όλα αυτά, τουλάχιστον 5 μελέτες δεν έχουν δείξει μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της CSF 5-ΗΙΑΑ και επιθετικότητα: έχει αναφερθεί συσχέτιση μεταξύ CSF 5-ΗΙΑΑ και στα επιθετικά συναισθήματα, όπου έδειξαν θετική συσχέτιση. Η ακριβής φύση της σχέσης μεταξύ επιθετικότητας και σεροτονεργικής λειτουργίας παραμένει απροσδιόριστη.
Η μελέτη αυτή έχει αρκετούς περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένων του μικρού μεγέθους δείγματος, της απουσίας μιας πραγματικής ομάδας εικονικού φαρμάκου και της πιθανής σύγχυσης από το άγχος που σχετίζεται με την οσφυϊκή διάτρηση και τον περιορισμό του νοσοκομείου. Ωστόσο, η επιστροφή των περισσότερων συμπτωμάτων στην αρχική τιμή μέχρι το τέλος της περιόδου αναμονής υποδηλώνει ότι δεν είναι αποτέλεσμα παρατεταμένης νοσηλείας. Οι περιορισμοί της θεραπείας είναι αξιοσημείωτοι. παρόλο που οι δόσεις των στεροειδών που χορηγήθηκαν μπορεί να είναι συγκρίσιμες με εκείνες που χρησιμοποιήθηκαν (63% των χρηστών σε μία μελέτη που ανέφερε ότι έλαβαν δόσεις στεροειδών 1000 mg / εβδομάδα ή λιγότερο ), πολλοί χρήστες κακοήθους χρήσης χρησιμοποιούν υψηλότερες δόσεις και η διάρκεια της θεραπείας που χρησιμοποιήθηκαν εδώ (ήταν μικρή) (κύκλοι κατάχρησης στεροειδών συνήθωςδιαρκούν 4-12 εβδομάδες ). Επιπρόσθετα, ο αθλητής που χρησιμοποιούν στεροειδή μπορεί να αποτελούν διαφορετική βιολογική ομάδα από τους υγιείς εθελοντές που δεν έχουν χρησιμοποιήσει ποτέ ανδρογόνα. Οι επιδράσεις της μεθυλοτεστοστερόνης επί του 5-ΗΙΑΑ μπορεί να είναι διαφορετικές σε τέτοιες ομάδες σε σύγκριση με τους άνδρες που επιδεικνύουν επιθετική συμπεριφορά.
Η σεροτονινεργική λειτουργία μεταβάλλεται με χορήγηση μεθυλοτεστοστερόνης
Οι μελέτες εγκεφαλονωτιαίου υγρού δεν μπορούν να παρέχουν ούτε ταυτοποίηση ούτε νευροανατομικό εντοπισμό νευρικών υποσυστημάτων που υποκρύπτουν τις μεταβολές των μεταβολιτών του μονοαμινικού CSF που παρατηρούνται σε αυτή τη μελέτη. Παρομοίως, οι συσχετιστικές μελέτες δεν μπορούν να επιβεβαιώσουν την αιτιώδη συνάφεια μεταξύ των παρατηρούμενων εγκεφαλονωτιαίων υγρών και των αλλαγών της συμπεριφοράς. Ωστόσο, η βραχυπρόθεσμη χρήση του AAS έχει επιπτώσεις στον μεταβολισμό του εγκεφάλου που αντανακλώνται στις αλλαγές του ΚΠΣ, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του 5-HIAA και της μείωσης της MHPG. Οι επιδράσεις της μεθυλοτεστοστερόνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό CSF 5-HIAA σχετίζονται με τις μεταβολές της συμπεριφοράς που παρατηρούνται αλλά δεν σχετίζονται με τη δόση της μεθυλοτεστοστερόνης ή του εγκεφαλονωτιαίου υγρού ή των επιπέδων μεθυλοτεστοστερόνης πλάσματος. Αυτά τα προκαταρκτικά ευρήματα υποδεικνύουν ότι η σεροτονινεργική λειτουργία μεταβάλλεται με χορήγηση μεθυλοτεστοστερόνης και ότι αυτή η αλλαγή μπορεί να σχετίζεται με μερικές από τις συμπεριφορικές επιδράσεις που συνοδεύουν τη χρήση του AAS.
